CINCA/NOMID-синдром

CINCA/NOMID-синдром, или хронический инфантильный неврологический кожно-суставной синдром, также известный как неонатальное мультисистемное воспалительное заболевание, является редким аутовоспалительным заболеванием. Это означает, что иммунная система организма ошибочно атакует собственные ткани, вызывая хроническое воспаление. CINCA/NOMID-синдром обычно проявляется в младенчестве или раннем детстве и может поражать различные органы и системы, включая кожу, суставы, нервную систему и глаза. Тяжесть заболевания может варьироваться от легкой до тяжелой, и без лечения CINCA/NOMID-синдром может привести к серьезным осложнениям и инвалидности.

Причины

CINCA/NOMID-синдром вызван мутациями в гене NLRP3, который кодирует белок криопирин. Криопирин является частью инфламмасомы, комплекса белков, который играет важную роль в активации иммунной системы. Мутации в гене NLRP3 приводят к гиперактивации инфламмасомы, что приводит к избыточному производству интерлейкина-1 бета (IL-1β), мощного провоспалительного цитокина. Этот избыток IL-1β вызывает хроническое воспаление, характерное для CINCA/NOMID-синдрома.

Генетика CINCA/NOMID-синдрома

CINCA/NOMID-синдром обычно возникает спорадически, то есть мутация NLRP3 возникает de novo (впервые) у affected ребенка. Однако в редких случаях CINCA/NOMID-синдром может быть унаследован по аутосомно-доминантному типу, когда affected человек передает мутацию NLRP3 своим детям с 50% вероятностью.

Симптомы

Симптомы CINCA/NOMID-синдрома могут варьироваться от человека к человеку, но обычно включают:

• Кожная сыпь: Хроническая крапивница (уртикарная сыпь), которая обычно присутствует при рождении или появляется в течение первых нескольких недель жизни. Сыпь может быть зудящей и болезненной.
• Лихорадка: Рецидивирующие эпизоды лихорадки, которые могут быть низкими или высокими.
• Воспаление суставов (артрит или артралгия): Боль, отек и скованность в суставах, особенно в коленях, лодыжках и запястьях. Артрит может привести к повреждению суставов и инвалидности.
• Неврологические симптомы: Головные боли, менингит (воспаление оболочек головного и спинного мозга), задержка развития, умственная отсталость, судороги и потеря слуха.
• Глазные симптомы: Увеит (воспаление увеального тракта глаза), конъюнктивит и отек диска зрительного нерва, которые могут привести к потере зрения.
• Другие симптомы: Увеличение печени и селезенки (гепатоспленомегалия), лимфаденопатия (увеличение лимфатических узлов), амилоидоз (накопление аномального белка амилоида в органах и тканях) и задержка роста.

Осложнения

Без лечения CINCA/NOMID-синдром может привести к серьезным осложнениям, включая:

• Повреждение суставов: Хроническое воспаление суставов может привести к необратимому повреждению хряща и костей, что приводит к инвалидности.
• Потеря слуха: Воспаление внутреннего уха может привести к нейросенсорной тугоухости.
• Потеря зрения: Увеит и отек диска зрительного нерва могут привести к глаукоме, катаракте и потере зрения.
• Амилоидоз: Накопление амилоида в органах и тканях может привести к почечной недостаточности, сердечной недостаточности и другим серьезным проблемам.
• Задержка развития и умственная отсталость: Хроническое воспаление в головном мозге может нарушить развитие мозга и привести к задержке развития и умственной отсталости.
• Повышенный риск инфекций: Иммунная система у людей с CINCA/NOMID-синдромом может быть ослаблена, что делает их более восприимчивыми к инфекциям.

Диагностика

Диагностика CINCA/NOMID-синдрома может быть затруднена, поскольку симптомы могут быть похожи на симптомы других заболеваний. Диагноз обычно основывается на комбинации клинических признаков, лабораторных анализов и генетического тестирования.

Клинические признаки

Клинические признаки, которые могут указывать на CINCA/NOMID-синдром, включают:

• Хроническая крапивница, присутствующая при рождении или появляющаяся в течение первых нескольких недель жизни
• Рецидивирующие эпизоды лихорадки
• Воспаление суставов (артрит или артралгия)
• Неврологические симптомы (головные боли, менингит, задержка развития, умственная отсталость, судороги, потеря слуха)
• Глазные симптомы (увеит, конъюнктивит, отек диска зрительного нерва)

Лабораторные анализы

Лабораторные анализы, которые могут помочь в диагностике CINCA/NOMID-синдрома, включают:

• Анализ крови: Может показать повышенный уровень маркеров воспаления, таких как С-реактивный белок (СРБ) и скорость оседания эритроцитов (СОЭ).
• Анализ спинномозговой жидкости: Может показать признаки менингита.
• Генетическое тестирование: Может выявить мутации в гене NLRP3.

Визуализирующие исследования

Визуализирующие исследования, такие как рентген, МРТ и КТ, могут быть использованы для оценки степени повреждения суставов и других органов.

Лечение

Основной целью лечения CINCA/NOMID-синдрома является уменьшение воспаления и предотвращение повреждения органов. Лечение обычно включает в себя лекарства, которые блокируют действие IL-1β, такие как:

• Анакинра: Ежедневные подкожные инъекции антагониста рецептора IL-1.
• Канакинумаб: Подкожные инъекции моноклонального антитела к IL-1β, которые вводятся каждые 8 недель.
• Риналерцепт: Подкожные инъекции растворимого рецептора IL-1, которые вводятся один или два раза в неделю.

Эти лекарства могут быть очень эффективными в уменьшении воспаления и улучшении симптомов CINCA/NOMID-синдрома. Однако они также могут иметь побочные эффекты, такие как повышенный риск инфекций.

Другие методы лечения

Другие методы лечения, которые могут быть использованы для управления симптомами CINCA/NOMID-синдрома, включают:

• Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): Могут помочь уменьшить боль и воспаление в суставах.
• Кортикостероиды: Могут быть использованы для уменьшения воспаления в тяжелых случаях, но они имеют много побочных эффектов и не должны использоваться в течение длительного времени.
• Физиотерапия: Может помочь улучшить подвижность суставов и уменьшить боль.
• Трудотерапия: Может помочь людям с CINCA/NOMID-синдромом адаптироваться к своим физическим ограничениям и улучшить свою независимость.
• Поддержка со стороны специалистов: Детям с CINCA/NOMID-синдромом и их семьям может потребоваться поддержка со стороны различных специалистов, таких как педиатры, ревматологи, неврологи, офтальмологи, аудиологи и психологи.

Прогноз

Прогноз для людей с CINCA/NOMID-синдромом значительно улучшился с появлением лекарств, которые блокируют действие IL-1β. При ранней диагностике и лечении многие люди с CINCA/NOMID-синдромом могут вести относительно нормальную жизнь. Однако CINCA/NOMID-синдром является хроническим заболеванием, и большинство людей нуждаются в пожизненном лечении для контроля своих симптомов.

Профилактика

Поскольку CINCA/NOMID-синдром обычно вызывается спорадическими мутациями, в большинстве случаев его невозможно предотвратить. Однако, если у вас есть семейная история CINCA/NOMID-синдрома, вам может быть полезно проконсультироваться с генетиком, чтобы оценить риск передачи заболевания вашим детям.

Необходимые обследования

Для диагностики и мониторинга CINCA/NOMID-синдрома могут потребоваться следующие обследования:

Автор: Доктор медицинских наук Иван Петрович Саболицкий