Акромегалия

Акромегалия – это редкое эндокринное заболевание, развивающееся вследствие хронического избытка гормона роста (ГР) в организме. Чаще всего причиной этого избытка является доброкачественная опухоль гипофиза – аденома, которая начинает неконтролируемо секретировать ГР. Проявляется акромегалия постепенным увеличением размеров кистей и стоп, изменением черт лица (увеличение носа, нижней челюсти, надбровных дуг), а также другими симптомами, связанными с воздействием избытка ГР на различные органы и ткани. Несмотря на медленное развитие и постепенное нарастание симптомов, акромегалия может приводить к серьезным осложнениям, таким как сердечно-сосудистые заболевания, сахарный диабет, артропатии и повышение риска онкологических заболеваний. Своевременная диагностика и лечение позволяют предотвратить или минимизировать эти осложнения и значительно улучшить качество жизни пациентов.

Причины

Основной причиной акромегалии в подавляющем большинстве случаев (около 95-98%) является аденома гипофиза, секретирующая гормон роста. Однако, в редких случаях, акромегалия может быть вызвана другими факторами:

Аденома гипофиза

Аденома гипофиза – это доброкачественная опухоль, развивающаяся из клеток передней доли гипофиза, которые производят гормон роста. Аденомы гипофиза могут быть различных размеров – от микроаденом (менее 1 см в диаметре) до макроаденом (более 1 см в диаметре). Размер аденомы может влиять на выраженность симптомов акромегалии и выбор метода лечения. Механизм возникновения аденом гипофиза до конца не изучен, однако предполагается роль генетических факторов и нарушений в регуляции клеточного роста.

Эктопическая секреция гормона роста

В редких случаях, гормон роста может секретироваться опухолями, расположенными вне гипофиза. Такие опухоли называются эктопическими. Они могут располагаться в легких, поджелудочной железе или других органах. Эктопическая секреция ГР встречается крайне редко и составляет менее 1% всех случаев акромегалии.

Эктопическая секреция рилизинг-гормона гормона роста (ГРРГ)

Еще более редкой причиной акромегалии является эктопическая секреция рилизинг-гормона гормона роста (ГРРГ). ГРРГ – это гормон, который стимулирует гипофиз к выработке гормона роста. Эктопическая секреция ГРРГ может быть вызвана опухолями гипоталамуса или других отделов головного мозга, а также некоторыми опухолями легких и других органов.

Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта

Синдром Мак-Кьюна-Олбрайта – это редкое генетическое заболевание, которое может приводить к акромегалии. При этом синдроме происходит мутация гена GNAS1, что приводит к активации G-белка и увеличению продукции гормонов, в том числе гормона роста.

Семейная акромегалия

В редких случаях акромегалия может быть семейной, то есть передаваться по наследству. Это может быть связано с мутациями в гене AIP (aryl hydrocarbon receptor-interacting protein), который играет важную роль в регуляции развития гипофиза.

Симптомы

Симптомы акромегалии развиваются постепенно, в течение нескольких лет, что затрудняет раннюю диагностику. Выраженность симптомов зависит от уровня гормона роста в крови, длительности заболевания и индивидуальных особенностей организма. Основные симптомы акромегалии:

• Увеличение размеров кистей и стоп: Пациенты замечают, что им становится тесна обувь и перчатки, приходится покупать одежду большего размера. Увеличение размеров кистей и стоп происходит за счет разрастания костей и мягких тканей.
• Изменение черт лица: Лицо становится более грубым и массивным. Увеличивается нос, нижняя челюсть (прогнатизм), надбровные дуги. Увеличиваются губы и язык (макроглоссия).
• Головные боли: Головные боли могут быть связаны с увеличением размеров аденомы гипофиза и давлением на окружающие структуры головного мозга.
• Нарушение зрения: Увеличенная аденома гипофиза может сдавливать зрительный нерв, что приводит к нарушению зрения, например, к сужению полей зрения (битемпоральная гемианопсия).
• Повышенная потливость: Пациенты с акромегалией часто жалуются на повышенную потливость, особенно в ночное время.
• Боли в суставах (артралгии): Избыток гормона роста может приводить к развитию артропатии, характеризующейся болями в суставах, ограничением подвижности и деформацией суставов.
• Усталость и слабость: Хронический избыток гормона роста может приводить к общей слабости, утомляемости и снижению работоспособности.
• Огрубение голоса: Увеличение голосовых связок может приводить к огрубению голоса.
• Храп и апноэ во сне: Увеличение размеров языка и мягких тканей глотки может приводить к храпу и апноэ во сне (остановке дыхания во сне).
• Сахарный диабет: Гормон роста обладает контринсулярным действием, то есть повышает уровень глюкозы в крови. Длительный избыток гормона роста может приводить к развитию сахарного диабета.
• Артериальная гипертензия: Акромегалия часто сопровождается повышением артериального давления.
• Кардиомиопатия: Избыток гормона роста может приводить к развитию кардиомиопатии, характеризующейся увеличением размеров сердца и нарушением его функции.
• Нарушение менструального цикла у женщин: У женщин с акромегалией часто наблюдаются нарушения менструального цикла, вплоть до аменореи (отсутствия менструаций).
• Эректильная дисфункция у мужчин: У мужчин с акромегалией может наблюдаться снижение либидо и эректильная дисфункция.
• Увеличение щитовидной железы (зоб): У пациентов с акромегалией часто наблюдается увеличение щитовидной железы.
• Полипы толстой кишки: У пациентов с акромегалией повышен риск развития полипов толстой кишки, которые могут перерождаться в рак.

Осложнения

Длительно существующая нелеченная акромегалия может приводить к развитию серьезных осложнений, которые значительно ухудшают качество жизни пациентов и повышают риск преждевременной смерти:

• Сердечно-сосудистые заболевания: Акромегалия увеличивает риск развития артериальной гипертензии, кардиомиопатии, ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и инсульта.
• Сахарный диабет: Акромегалия является фактором риска развития сахарного диабета 2 типа.
• Артропатии: Акромегалия может приводить к развитию тяжелых артропатий, характеризующихся болями в суставах, ограничением подвижности и деформацией суставов.
• Синдром карпального канала: Увеличение мягких тканей в области запястья может приводить к сдавлению срединного нерва и развитию синдрома карпального канала, характеризующегося болями, онемением и слабостью в кисти.
• Апноэ во сне: Акромегалия увеличивает риск развития апноэ во сне, что может приводить к дневной сонливости, снижению концентрации внимания и повышению риска сердечно-сосудистых заболеваний.
• Компрессия зрительного нерва: Увеличенная аденома гипофиза может сдавливать зрительный нерв, что приводит к нарушению зрения, вплоть до слепоты.
• Гипопитуитаризм: Увеличенная аденома гипофиза может сдавливать нормальные клетки гипофиза, что приводит к снижению выработки других гормонов гипофиза (гипопитуитаризм).
• Злокачественные новообразования: У пациентов с акромегалией повышен риск развития некоторых видов рака, в том числе рака толстой кишки, рака щитовидной железы и рака молочной железы.
• Преждевременная смерть: Нелеченная акромегалия может приводить к преждевременной смерти, в основном из-за сердечно-сосудистых заболеваний.

Диагностика

Диагностика акромегалии включает в себя несколько этапов:

Клинический осмотр и сбор анамнеза

Врач проводит осмотр пациента, обращая внимание на характерные признаки акромегалии (увеличение размеров кистей и стоп, изменение черт лица и т.д.). Также врач собирает анамнез заболевания, выясняет, когда появились первые симптомы, как они развивались и какие сопутствующие заболевания имеются у пациента.

Определение уровня гормона роста (ГР) в крови

Определение уровня ГР в крови является важным этапом диагностики акромегалии. Однако, уровень ГР в крови может колебаться в течение дня, поэтому для диагностики акромегалии используют не однократное измерение уровня ГР, а проведение орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ).

Оральный глюкозотолерантный тест (ОГТТ)

ОГТТ – это тест, который позволяет оценить способность организма подавлять выработку гормона роста в ответ на повышение уровня глюкозы в крови. Во время ОГТТ пациент выпивает раствор глюкозы (75 г), после чего измеряют уровень ГР в крови через определенные промежутки времени (обычно через 0, 30, 60, 90 и 120 минут). У здоровых людей уровень ГР в крови должен снизиться до уровня менее 1 нг/мл. У пациентов с акромегалией уровень ГР в крови не снижается или снижается незначительно.

Определение уровня инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР-1) в крови

ИФР-1 – это гормон, который вырабатывается в печени под воздействием гормона роста. Уровень ИФР-1 в крови является более стабильным, чем уровень ГР, поэтому его измерение является важным методом диагностики акромегалии. Повышенный уровень ИФР-1 в крови является признаком акромегалии.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза

МРТ гипофиза – это метод визуализации, который позволяет обнаружить аденому гипофиза и оценить ее размеры и расположение. МРТ гипофиза является обязательным исследованием при подозрении на акромегалию.

Другие исследования

Для оценки степени поражения других органов и систем могут быть назначены дополнительные исследования, такие как:

• Электрокардиография (ЭКГ) и эхокардиография (ЭхоКГ) для оценки функции сердца.
• Рентгенография суставов для выявления признаков артропатии.
• Колоноскопия для выявления полипов толстой кишки.
• Оценка полей зрения для выявления компрессии зрительного нерва.
• Анализы крови для оценки уровня глюкозы, липидов и других показателей.

Лечение

Основной целью лечения акромегалии является снижение уровня гормона роста и ИФР-1 в крови до нормальных значений, а также устранение или уменьшение симптомов заболевания. Основные методы лечения акромегалии:

Хирургическое лечение

Хирургическое удаление аденомы гипофиза является методом выбора для большинства пациентов с акромегалией. Операция обычно проводится трансназально, то есть через нос, с использованием эндоскопической техники. Эффективность хирургического лечения зависит от размера и расположения аденомы, а также от опыта хирурга. Полное удаление аденомы возможно в 60-80% случаев.

Медикаментозное лечение

Медикаментозное лечение используется в тех случаях, когда хирургическое удаление аденомы невозможно или не привело к нормализации уровня гормона роста и ИФР-1. Основные группы препаратов, используемых для лечения акромегалии:

• Аналоги соматостатина: Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид) – это препараты, которые снижают выработку гормона роста гипофизом. Они вводятся подкожно или внутримышечно.
• Антагонисты гормона роста: Пегвисомант – это антагонист гормона роста, который блокирует действие гормона роста на уровне тканей. Он вводится подкожно.
• Агонисты дофамина: Агонисты дофамина (бромокриптин, каберголин) – это препараты, которые снижают выработку гормона роста гипофизом. Они принимаются внутрь. Однако, агонисты дофамина менее эффективны, чем аналоги соматостатина и антагонисты гормона роста.

Лучевая терапия

Лучевая терапия используется в тех случаях, когда хирургическое и медикаментозное лечение не привели к нормализации уровня гормона роста и ИФР-1. Лучевая терапия заключается в облучении гипофиза с целью уничтожения аденомы. Эффект лучевой терапии развивается постепенно, в течение нескольких лет. Лучевая терапия может приводить к развитию гипопитуитаризма (снижению выработки других гормонов гипофиза).

Прогноз

Прогноз для пациентов с акромегалией зависит от своевременности диагностики и лечения. При своевременном и адекватном лечении удается нормализовать уровень гормона роста и ИФР-1 в крови, уменьшить или устранить симптомы заболевания и предотвратить развитие осложнений. Продолжительность жизни пациентов с акромегалией, получающих адекватное лечение, не отличается от продолжительности жизни здоровых людей. Нелеченная акромегалия может приводить к развитию серьезных осложнений и преждевременной смерти.

Профилактика

Специфических методов профилактики акромегалии не существует. Однако, ранняя диагностика и лечение позволяют предотвратить развитие осложнений и улучшить прогноз. Рекомендуется обращаться к врачу при появлении характерных симптомов акромегалии (увеличение размеров кистей и стоп, изменение черт лица и т.д.).

Необходимые обследования

Для диагностики и мониторинга акромегалии могут быть назначены следующие обследования:

Автор: Врач общей практики Олег Петрович Сальский