Амиотрофия Верднига-Гоффмана

Амиотрофия Верднига-Гоффмана, также известная как спинальная мышечная атрофия I типа (СМА I), – это тяжелое генетическое заболевание, поражающее двигательные нейроны спинного мозга и приводящее к прогрессирующей мышечной слабости и атрофии. Это наиболее тяжелая форма СМА, которая обычно проявляется в первые месяцы жизни. Заболевание характеризуется выраженной гипотонией (сниженным мышечным тонусом), трудностями с кормлением и дыханием. Без своевременного лечения и поддерживающей терапии, большинство детей с амиотрофией Верднига-Гоффмана не доживают до двух лет.

Причины

Амиотрофия Верднига-Гоффмана – это аутосомно-рецессивное заболевание, что означает, что для развития заболевания ребенок должен унаследовать по одной копии дефектного гена от каждого из родителей. В большинстве случаев, причиной заболевания является мутация в гене SMN1 (Survival Motor Neuron 1), расположенном на 5-й хромосоме. Этот ген отвечает за выработку белка SMN, необходимого для нормального функционирования и выживания двигательных нейронов.

Генетика Спинальной Мышечной Атрофии

У здоровых людей ген SMN1 производит достаточное количество белка SMN. Однако у людей с амиотрофией Верднига-Гоффмана, обе копии гена SMN1 либо отсутствуют, либо содержат мутации, приводящие к значительному снижению или полному отсутствию функционального белка SMN. Это приводит к дегенерации и гибели двигательных нейронов, что, в свою очередь, вызывает мышечную слабость и атрофию.

Важно отметить, что у всех людей есть ген SMN2, который также может производить белок SMN, но в гораздо меньшем количестве. Количество белка SMN, производимого геном SMN2, варьируется и может влиять на тяжесть заболевания. У пациентов с амиотрофией Верднига-Гоффмана обычно низкое количество белка SMN, производимого геном SMN2, что способствует более тяжелому течению заболевания.

Симптомы

• Выраженная гипотония (сниженный мышечный тонус), часто описываемая как «вялый ребенок».
• Трудности с кормлением и глотанием, приводящие к плохому набору веса.
• Слабый крик.
• Ограниченные движения конечностей.
• Отсутствие контроля над головой.
• Трудности с дыханием, включая поверхностное дыхание и потребность в искусственной вентиляции легких.
• Фацикуляции (подергивания) языка.
• Парадоксальное дыхание (втягивание грудной клетки при вдохе).

Осложнения

Амиотрофия Верднига-Гоффмана может приводить к серьезным осложнениям, связанным с прогрессирующей мышечной слабостью и поражением дыхательных мышц.

Дыхательная недостаточность

Слабость дыхательных мышц приводит к неэффективному дыханию, что может привести к хронической гипоксии (недостатку кислорода) и гиперкапнии (избытку углекислого газа). Дети с амиотрофией Верднига-Гоффмана часто нуждаются в искусственной вентиляции легких для поддержания адекватного газообмена.

Пневмония

Трудности с глотанием и слабый кашель увеличивают риск аспирации (попадания пищи или жидкости в легкие), что может приводить к развитию аспирационной пневмонии. Пневмония является одной из основных причин смерти у детей с амиотрофией Верднига-Гоффмана.

Сколиоз

Мышечная слабость может приводить к развитию сколиоза (искривления позвоночника), что может усугублять дыхательные проблемы и вызывать боль.

Контрактуры суставов

Ограниченная подвижность и мышечная слабость могут приводить к развитию контрактур суставов (ограничению диапазона движений), что может затруднять уход за ребенком и снижать качество его жизни.

Недостаточность питания

Трудности с кормлением и глотанием могут приводить к недостаточному питанию и задержке роста. В некоторых случаях может потребоваться установка гастростомы (трубки для кормления, вводимой непосредственно в желудок) для обеспечения адекватного питания.

Диагностика

Диагностика амиотрофии Верднига-Гоффмана обычно основывается на клинических признаках, результатах электромиографии (ЭМГ) и генетическом тестировании.

Клиническое обследование

Врач проводит тщательное физикальное обследование, оценивая мышечный тонус, рефлексы и двигательные навыки ребенка. Выраженная гипотония и мышечная слабость являются ключевыми признаками, указывающими на возможность амиотрофии Верднига-Гоффмана.

Электромиография (ЭМГ)

ЭМГ – это метод исследования, который позволяет оценить электрическую активность мышц и нервов. У пациентов с амиотрофией Верднига-Гоффмана ЭМГ может выявить признаки денервации (повреждения нервов) и атрофии мышц.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование является наиболее точным методом диагностики амиотрофии Верднига-Гоффмана. Тест позволяет выявить наличие мутаций в гене SMN1. Обычно для генетического тестирования используется образец крови.

Биопсия мышц

В некоторых случаях, когда генетическое тестирование не дает однозначных результатов, может быть проведена биопсия мышц. Биопсия мышц позволяет оценить структуру мышечных волокон и выявить признаки атрофии.

Лечение

Лечение амиотрофии Верднига-Гоффмана направлено на поддержание жизненно важных функций, улучшение качества жизни и замедление прогрессирования заболевания. До недавнего времени лечение было в основном поддерживающим, но в последние годы появились новые препараты, изменяющие течение болезни.

Медикаментозное лечение

Нусинерсен (Spinraza): Это антисмысловой олигонуклеотид, который воздействует на ген SMN2, увеличивая количество производимого им функционального белка SMN. Препарат вводится путем интратекальной инъекции (в спинномозговую жидкость).

Онасемноген абепарвовек (Zolgensma): Это генная терапия, которая доставляет функциональную копию гена SMN1 в клетки организма. Препарат вводится однократно внутривенно.

Рисдиплам (Evrysdi): Это препарат для приема внутрь, который также воздействует на ген SMN2, увеличивая количество производимого им функционального белка SMN.

Поддерживающая терапия

• Респираторная поддержка: Включает в себя использование неинвазивной вентиляции легких (например, BiPAP) или трахеостомии с механической вентиляцией для поддержания адекватного дыхания.
• Физиотерапия: Направлена на поддержание подвижности суставов, предотвращение контрактур и улучшение кровообращения.
• Эрготерапия: Помогает пациентам адаптироваться к повседневной жизни и использовать вспомогательные устройства.
• Логопедия: Направлена на улучшение навыков кормления и глотания, а также на развитие коммуникативных навыков.
• Диетология: Обеспечивает адекватное питание и предотвращает недостаточность питания. В некоторых случаях может потребоваться установка гастростомы.

Прогноз

Прогноз при амиотрофии Верднига-Гоффмана исторически был неблагоприятным, большинство детей не доживали до двух лет. Однако, с появлением новых препаратов, изменяющих течение болезни, прогноз значительно улучшился. Ранняя диагностика и своевременное начало лечения могут значительно увеличить продолжительность жизни и улучшить качество жизни пациентов.

Важно отметить, что даже при лечении, пациенты с амиотрофией Верднига-Гоффмана могут испытывать значительные ограничения в двигательной активности и нуждаться в постоянной поддерживающей терапии.

Профилактика

Первичной профилактики амиотрофии Верднига-Гоффмана не существует, так как это генетическое заболевание. Однако, генетическое консультирование и тестирование на носительство мутаций в гене SMN1 могут помочь парам, планирующим беременность, оценить риск рождения ребенка с этим заболеванием.

Генетическое консультирование

Генетическое консультирование – это процесс, в ходе которого генетик или другой специалист в области генетики предоставляет информацию о генетических заболеваниях, их наследовании и рисках для будущих поколений. Генетическое консультирование может помочь парам принять обоснованное решение о планировании семьи.

Тестирование на носительство

Тестирование на носительство мутаций в гене SMN1 позволяет выявить людей, которые являются носителями одной копии дефектного гена. Носители обычно не имеют никаких симптомов заболевания, но могут передать дефектный ген своим детям. Если оба родителя являются носителями, то риск рождения ребенка с амиотрофией Верднига-Гоффмана составляет 25%.

Необходимые обследования

Автор: Врач общей практики Олег Петрович Сальский