ATTR-амилоидоз

ATTR-амилоидоз – это редкое, прогрессирующее заболевание, которое возникает, когда белок под названием транстиретин (TTR) неправильно сворачивается и образует амилоидные фибриллы. Эти фибриллы накапливаются в различных органах и тканях организма, нарушая их нормальную функцию. Чаще всего поражаются сердце, нервная система и желудочно-кишечный тракт. Понимание этой болезни, ее причин, симптомов и методов лечения имеет решающее значение для ранней диагностики и улучшения качества жизни пациентов.

Причины

Основная причина ATTR-амилоидоза – это мутация в гене, кодирующем белок транстиретин (TTR). TTR обычно вырабатывается в печени и переносит тироксин (гормон щитовидной железы) и ретинол (витамин А) в крови. Однако, когда ген TTR мутирует, он производит нестабильный белок, который имеет тенденцию к неправильной свертке и агрегации в амилоидные фибриллы.

Генетические мутации

Существует более 120 известных мутаций гена TTR, связанных с ATTR-амилоидозом. Некоторые мутации более распространены, чем другие, и различные мутации могут приводить к различным клиническим проявлениям заболевания. Например, мутация Val30Met является наиболее распространенной причиной наследственного ATTR-амилоидоза и часто связана с поражением нервной системы.

Спорадический (сенильный) ATTR-амилоидоз

В отличие от наследственной формы, спорадический или сенильный ATTR-амилоидоз не вызван генетической мутацией. Вместо этого он возникает, когда нормальный, немутировавший белок TTR становится нестабильным и образует амилоидные фибриллы с возрастом. Этот тип ATTR-амилоидоза обычно поражает сердце и чаще встречается у пожилых мужчин.

Симптомы

Симптомы ATTR-амилоидоза могут сильно варьироваться в зависимости от того, какие органы поражены. Симптомы могут развиваться медленно и постепенно, что затрудняет раннюю диагностику.

• Кардиомиопатия: Одышка, усталость, отеки нижних конечностей, нерегулярное сердцебиение.
• Полинейропатия: Онемение, покалывание, боль в руках и ногах, слабость, нарушение функции кишечника и мочевого пузыря.
• Автономная дисфункция: Головокружение, обмороки, запор, диарея, недержание мочи, эректильная дисфункция.
• Другие симптомы: Синдром запястного канала, утолщение связок, помутнение зрения, потеря веса, усталость.

Кардиальные симптомы

Когда ATTR-амилоидоз поражает сердце, это может привести к кардиомиопатии, состоянию, при котором сердечная мышца становится толстой и жесткой. Это может привести к сердечной недостаточности, одышке, усталости и отекам нижних конечностей. У пациентов с ATTR-амилоидозом также могут возникать нерегулярное сердцебиение (аритмии), что может увеличить риск внезапной сердечной смерти.

Неврологические симптомы

Когда ATTR-амилоидоз поражает нервную систему, это может привести к полинейропатии, состоянию, которое повреждает периферические нервы. Это может привести к онемению, покалыванию, боли и слабости в руках и ногах. У пациентов с ATTR-амилоидозом также могут возникать проблемы с функцией кишечника и мочевого пузыря, а также головокружение и обмороки.

Осложнения

ATTR-амилоидоз может привести к ряду серьезных осложнений, в зависимости от того, какие органы поражены.

Сердечная недостаточность

Кардиомиопатия, вызванная ATTR-амилоидозом, может привести к сердечной недостаточности, состоянию, при котором сердце не может перекачивать достаточно крови для удовлетворения потребностей организма. Сердечная недостаточность может вызывать одышку, усталость и отеки нижних конечностей.

Аритмии

ATTR-амилоидоз может вызывать нерегулярное сердцебиение (аритмии), что может увеличить риск внезапной сердечной смерти. Некоторые аритмии можно лечить с помощью лекарств или имплантируемых устройств, таких как кардиостимуляторы или дефибрилляторы.

Почечная недостаточность

В некоторых случаях ATTR-амилоидоз может поражать почки, что приводит к почечной недостаточности. Почечная недостаточность может вызывать усталость, отеки и другие симптомы. В тяжелых случаях может потребоваться диализ или пересадка почки.

Инвалидность

Полинейропатия, вызванная ATTR-амилоидозом, может привести к инвалидности, затрудняя ходьбу, использование рук и выполнение других повседневных действий.

Диагностика

Диагностика ATTR-амилоидоза может быть сложной, поскольку симптомы могут быть неспецифическими и имитировать другие заболевания. Важно обратиться к врачу, если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, указывающие на ATTR-амилоидоз.

Анализ крови и мочи

Анализы крови и мочи можно использовать для проверки на наличие аномальных белков, таких как TTR, которые могут указывать на ATTR-амилоидоз. Однако эти анализы не всегда являются окончательными, и для подтверждения диагноза может потребоваться биопсия.

Биопсия

Биопсия включает в себя взятие небольшого образца ткани из пораженного органа, такого как сердце, нерв или почка, и исследование его под микроскопом. Биопсия может подтвердить диагноз ATTR-амилоидоза, выявив наличие амилоидных фибрилл.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование можно использовать для выявления мутаций гена TTR, которые вызывают наследственный ATTR-амилоидоз. Генетическое тестирование может быть полезно для диагностики заболевания у людей с семейным анамнезом ATTR-амилоидоза.

Визуализация

Различные методы визуализации, такие как эхокардиография, МРТ и сцинтиграфия костей, можно использовать для оценки степени поражения органов при ATTR-амилоидозе. Эти тесты могут помочь врачам отслеживать прогрессирование заболевания и оценивать реакцию на лечение.

Лечение

Лечение ATTR-амилоидоза направлено на замедление прогрессирования заболевания, облегчение симптомов и улучшение качества жизни пациентов.

Стабилизаторы TTR

Стабилизаторы TTR, такие как тафамидис и диflунисал, – это лекарства, которые связываются с белком TTR и стабилизируют его, предотвращая его неправильную свертку и образование амилоидных фибрилл. Эти лекарства могут помочь замедлить прогрессирование заболевания, особенно у пациентов с кардиомиопатией.

Генная терапия

Генная терапия – это новый подход к лечению ATTR-амилоидоза, который направлен на снижение выработки мутантного белка TTR в печени. В настоящее время разрабатываются несколько генных терапий для ATTR-амилоидоза, и они показали многообещающие результаты в клинических испытаниях.

Трансплантация печени

Трансплантация печени может быть вариантом лечения для пациентов с наследственным ATTR-амилоидозом, особенно на ранних стадиях заболевания. Трансплантация печени заменяет печень, производящую мутантный белок TTR, здоровой печенью, которая производит нормальный белок TTR.

Симптоматическое лечение

Симптоматическое лечение направлено на облегчение симптомов ATTR-амилоидоза. Это может включать лекарства для лечения сердечной недостаточности, аритмий, боли и других симптомов. Также может быть полезна физиотерапия и трудотерапия.

Прогноз

Прогноз ATTR-амилоидоза варьируется в зависимости от типа заболевания, степени поражения органов и реакции на лечение. Без лечения ATTR-амилоидоз может привести к серьезным осложнениям и смерти. Однако с ранней диагностикой и лечением многие пациенты могут жить дольше и иметь лучшее качество жизни.

Факторы, влияющие на прогноз

Некоторые факторы, которые могут влиять на прогноз ATTR-амилоидоза, включают:

• Тип мутации TTR
• Возраст начала заболевания
• Степень поражения органов
• Наличие сердечной недостаточности
• Реакция на лечение

Профилактика

В настоящее время не существует известных способов предотвратить спорадический ATTR-амилоидоз. Однако генетическое консультирование и тестирование могут быть полезны для людей с семейным анамнезом наследственного ATTR-амилоидоза. Ранняя диагностика и лечение также могут помочь замедлить прогрессирование заболевания и улучшить результаты.

Генетическое консультирование

Генетическое консультирование может помочь людям с семейным анамнезом наследственного ATTR-амилоидоза понять риск развития заболевания и варианты генетического тестирования. Генетическое тестирование может выявить мутации гена TTR, которые вызывают наследственный ATTR-амилоидоз.

Ранняя диагностика и лечение

Ранняя диагностика и лечение ATTR-амилоидоза могут помочь замедлить прогрессирование заболевания и улучшить результаты. Важно обратиться к врачу, если у вас есть какие-либо признаки или симптомы, указывающие на ATTR-амилоидоз.

Необходимые обследования