CADASIL-синдром

CADASIL (церебральная аутосомно-доминантная артериопатия с субкортикальными инфарктами и лейкоэнцефалопатией) – это редкое наследственное заболевание, поражающее мелкие кровеносные сосуды головного мозга. Это приводит к повторным инсультам, мигреням, когнитивным нарушениям и психиатрическим проблемам. CADASIL – это прогрессирующее заболевание, которое обычно начинается в среднем возрасте, но может проявиться и раньше. Понимание этого состояния, его причин, симптомов и доступных вариантов лечения имеет решающее значение для пациентов и их семей.

Причины

CADASIL вызывается мутациями в гене NOTCH3, расположенном на 19-й хромосоме. Этот ген отвечает за производство белка Notch3, который играет важную роль в структуре и функционировании гладкомышечных клеток кровеносных сосудов. Мутации в гене NOTCH3 приводят к накоплению аномального белка Notch3 в стенках артерий, особенно в мелких сосудах головного мозга. Это приводит к утолщению и сужению сосудов, что уменьшает приток крови к мозгу и вызывает инфаркты (инсульты) и повреждение белого вещества головного мозга (лейкоэнцефалопатия).

Генетика CADASIL

CADASIL наследуется по аутосомно-доминантному типу, что означает, что для развития заболевания достаточно одной копии мутантного гена NOTCH3. Это означает, что у человека с CADASIL каждый ребенок имеет 50% шанс унаследовать мутацию и, следовательно, развить заболевание. В редких случаях CADASIL может возникнуть de novo (спонтанно), когда мутация происходит впервые у человека, а не наследуется от родителей.

Симптомы

Симптомы CADASIL могут значительно варьироваться от человека к человеку, даже среди членов одной семьи. Возраст начала и тяжесть симптомов также могут различаться. Некоторые из наиболее распространенных симптомов CADASIL включают:

• Мигрень: Часто это первый симптом CADASIL. Мигрени могут быть с аурой (зрительными или сенсорными нарушениями) или без нее.
• Инсульты: Повторяющиеся инсульты являются характерной чертой CADASIL. Они могут вызывать различные неврологические дефициты, такие как слабость, онемение, проблемы с речью и зрением. Инсульты при CADASIL часто возникают в субкортикальных областях головного мозга.
• Когнитивные нарушения: Со временем у многих людей с CADASIL развивается когнитивный спад, который может варьироваться от легких трудностей с памятью и исполнительными функциями до деменции.
• Психиатрические проблемы: Депрессия, тревога и изменения личности являются распространенными при CADASIL.
• Эпилепсия: У некоторых людей с CADASIL развиваются судороги.
• Транзиторные ишемические атаки (ТИА): Кратковременные эпизоды неврологических симптомов, похожие на инсульты, но длящиеся менее 24 часов.

Осложнения

CADASIL может привести к различным осложнениям, которые могут значительно повлиять на качество жизни человека. К ним относятся:

• Инвалидность: Повторяющиеся инсульты могут привести к прогрессирующей инвалидности, такой как слабость, проблемы с равновесием и трудности с речью.
• Деменция: Когнитивный спад может прогрессировать до деменции, что затрудняет выполнение повседневных задач и сохранение независимости.
• Проблемы с настроением: Депрессия и тревога могут быть изнурительными и могут потребовать лечения.
• Преждевременная смерть: CADASIL может сократить продолжительность жизни, хотя уход и лечение могут помочь улучшить прогноз.

Диагностика

Диагностика CADASIL может быть сложной, поскольку симптомы могут быть похожи на другие заболевания. Диагноз обычно основывается на сочетании клинических данных, данных нейровизуализации и генетического тестирования.

Медицинский осмотр и история болезни

Врач задаст вопросы о вашей истории болезни, симптомах и семейном анамнезе. Важно сообщить врачу, есть ли у вас в семье случаи мигрени, инсультов или деменции в раннем возрасте.

Нейровизуализация

Магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга является основным методом нейровизуализации, используемым для диагностики CADASIL. МРТ может выявить характерные изменения в головном мозге, такие как:

• Лейкоэнцефалопатия: Области аномального белого вещества, особенно в лобных и височных долях, а также в области вокруг боковых желудочков.
• Субкортикальные инфаркты: Небольшие инфаркты (инсульты) в глубоких областях головного мозга.
• Микрокровоизлияния: Небольшие кровоизлияния в головном мозге.

Компьютерная томография (КТ) головного мозга может быть использована, если МРТ недоступна или противопоказана, но она менее чувствительна для выявления изменений, связанных с CADASIL.

Генетическое тестирование

Генетическое тестирование является наиболее точным способом диагностики CADASIL. Генетический тест может выявить мутации в гене NOTCH3. Генетическое тестирование обычно рекомендуется людям с характерными симптомами и данными нейровизуализации, а также членам семьи людей с подтвержденным диагнозом CADASIL.

Биопсия кожи

В редких случаях, если генетическое тестирование не является информативным, может быть выполнена биопсия кожи. Биопсия кожи может выявить характерные отложения аномального белка Notch3 в кровеносных сосудах кожи.

Лечение

В настоящее время не существует лекарства от CADASIL, но есть методы лечения, которые могут помочь справиться с симптомами и замедлить прогрессирование заболевания. Лечение CADASIL обычно включает в себя:

Медикаментозное лечение

Лекарства могут быть использованы для лечения конкретных симптомов CADASIL, таких как:

• Мигрень: Обезболивающие, триптаны и другие лекарства от мигрени могут помочь облегчить головные боли.
• Инсульты: Антитромбоцитарные препараты, такие как аспирин или клопидогрел, могут помочь предотвратить образование тромбов и снизить риск повторных инсультов.
• Депрессия и тревога: Антидепрессанты и анксиолитики могут помочь улучшить настроение и уменьшить тревогу.
• Эпилепсия: Противосудорожные препараты могут помочь контролировать судороги.

Реабилитация

Реабилитация может помочь людям с CADASIL справиться с физическими и когнитивными нарушениями, вызванными инсультами. Реабилитационная терапия может включать в себя:

• Физиотерапия: Для улучшения силы, координации и подвижности.
• Трудотерапия: Для улучшения навыков, необходимых для повседневной деятельности.
• Логопедия: Для улучшения речи, языка и глотания.
• Когнитивная реабилитация: Для улучшения памяти, внимания и других когнитивных функций.

Изменения образа жизни

Изменения образа жизни могут помочь снизить риск инсульта и замедлить прогрессирование CADASIL. Эти изменения могут включать в себя:

• Контроль артериального давления: Высокое кровяное давление может увеличить риск инсульта. Важно регулярно измерять артериальное давление и принимать лекарства, если это необходимо, чтобы поддерживать его в пределах нормы.
• Прекращение курения: Курение повреждает кровеносные сосуды и увеличивает риск инсульта.
• Здоровая диета: Здоровая диета с низким содержанием насыщенных жиров, холестерина и натрия может помочь снизить риск инсульта.
• Регулярные физические упражнения: Регулярные физические упражнения могут помочь улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы и снизить риск инсульта.
• Ограничение употребления алкоголя: Чрезмерное употребление алкоголя может увеличить риск инсульта.

Поддерживающая терапия

Поддерживающая терапия может помочь людям с CADASIL и их семьям справиться с эмоциональными и социальными проблемами, связанными с заболеванием. Поддерживающая терапия может включать в себя:

• Психологическое консультирование: Чтобы помочь людям справиться с депрессией, тревогой и другими эмоциональными проблемами.
• Группы поддержки: Чтобы предоставить людям возможность общаться с другими, кто переживает то же самое.
• Семейная терапия: Чтобы помочь семьям справиться с проблемами ухода за человеком с CADASIL.

Прогноз

Прогноз CADASIL варьируется от человека к человеку. CADASIL – это прогрессирующее заболевание, которое со временем ухудшается. Однако при надлежащем уходе и лечении многие люди с CADASIL могут вести относительно активную и продуктивную жизнь в течение многих лет. Средняя продолжительность жизни людей с CADASIL немного короче, чем у людей без заболевания. Основными причинами смерти являются инсульты, сердечные заболевания и пневмония.

Факторы, влияющие на прогноз

На прогноз CADASIL могут влиять различные факторы, в том числе:

• Возраст начала заболевания: Люди, у которых CADASIL начинается в более раннем возрасте, обычно имеют более тяжелое течение заболевания.
• Тяжесть симптомов: Люди с более тяжелыми симптомами обычно имеют более плохой прогноз.
• Наличие других заболеваний: Люди с другими заболеваниями, такими как высокое кровяное давление, диабет и болезни сердца, обычно имеют более плохой прогноз.
• Соблюдение лечения: Люди, которые соблюдают план лечения и вносят изменения в образ жизни, обычно имеют лучший прогноз.

Профилактика

В настоящее время не существует способа предотвратить CADASIL, поскольку это генетическое заболевание. Однако люди с CADASIL могут предпринять шаги, чтобы снизить риск инсульта и замедлить прогрессирование заболевания. Эти шаги включают в себя:

• Контроль артериального давления: Высокое кровяное давление может увеличить риск инсульта. Важно регулярно измерять артериальное давление и принимать лекарства, если это необходимо, чтобы поддерживать его в пределах нормы.
• Прекращение курения: Курение повреждает кровеносные сосуды и увеличивает риск инсульта.
• Здоровая диета: Здоровая диета с низким содержанием насыщенных жиров, холестерина и натрия может помочь снизить риск инсульта.
• Регулярные физические упражнения: Регулярные физические упражнения могут помочь улучшить здоровье сердечно-сосудистой системы и снизить риск инсульта.
• Ограничение употребления алкоголя: Чрезмерное употребление алкоголя может увеличить риск инсульта.

Генетическое консультирование

Генетическое консультирование может быть полезным для людей с CADASIL и их семей. Генетический консультант может помочь вам понять риск передачи CADASIL вашим детям и доступные варианты, такие как пренатальная диагностика или преимплантационная генетическая диагностика.

Необходимые обследования

Для диагностики и мониторинга CADASIL могут потребоваться следующие обследования:

Автор: Врач общей практики Олег Петрович Сальский